Cardona cierra el hueco entre el centro y la derecha a la espera del socorro de Bazán. La lucha fue encarnizada por ambas partes; las galeras otomanas pretendiendo pasar y las cristianas impidiéndoles el paso. Algunas galeras cristianas resistieron hasta el último hombre, otras muchas quedaron devastadas. En la galera capitana de Nicolás Doria murieron el capitán Juan de Silva y todos los hombres de su compañía de infantería. Don Juan de Cardona, «llegando al lugar que le tocaba y hallándolo muy abierto, de manera que venían a pasar quince galeras del enemigo, viendo el daño que podría resultar se enfrentó con ellas, donde peleó sin que le entrase ninguna, entreteniéndolas hasta la llegada del socorro».
Cardona llevaba embarcado en sus galeras de Sicilia al maestre de campo del Tercio de Sicilia, Diego Enríquez, y a 500 españoles de su tercio, de los que tras el combate no quedaron sanos más de 50 y ningún oficial. En la Capitana de Génova, el joven Alejandro Farnesio, príncipe de Parma, y un soldado español llamado Alonso Dávalos saltaron a una galera enemiga y la ganaron. La audacia de Farnesio causó espanto incluso entre los turcos, rindiendo posteriormente dos galeras más. En la Capitana de la Orden de Malta quedaron tres supervivientes, Giustiniani con cinco flechazos y dos caballeros, uno español y otro siciliano, que pasaron por muertos a causa de la gravedad de sus heridas.
